შემადგენლობა:
ტაბლეტები ———————————————— 1 ტაბ .
პიოგლიტაზონის ჰიდროქლორიდი —————- 45 მგ
კლინიკურ – ფარმაკოლოგიური ჯგუფი :
ჰიპოგლიკემიური პრეპარატი
ფარმაკოლოგიური თვისებები :
ფარმაკოდინამიკა
თიაზოლიდინდიონის ჯგუფის პერორალური ჰიპოგლიკემიური პრეპარატია . პიოგლიტაზონი ამცირებს ინსულინორეზისტენტობას პერიფერიულ ქსოვილებსა და ღვიძლში , რის შედეგადაც იზრდება ინსულინდამოკიდებული გლუკოზის ხარჯვა და მცირდება გლუკოზის გადმოსროლა ღვიძლიდან .სულფანილშარდოვანას პრეპარატებისაგან განსხვავებით პიოგლიტაზონი არ ასტიმულირებს ინსულინის სეკრეციას . წარმოადგენს გამა – რეცეპტორების ძლიერ და მაღალსელექტიურ აგონისტს . PPAR – გამმა -რეცეპტორები აღმოჩენილია ცხიმოვან, კუნთოვან ქსოვილებსა და ღვიძლში, რომლებიც უფრო მგრძნობიარეა ინსულინისადმი .
PPAR – გამმა ბირთვული რეცეპტორების აქტივაცია ახდენს ინსულინის მიმართ მგრძნობიარე რიგი გენების ტრანსკრიპციის მოდულირებას , რომლებიც მონაწილეობენ გლუკოზის დონის კონტროლსა და ლიპიდების მეტაბოლიზმში .
ჩატარებულმა კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა , რომ პიოგლიტაზონი ზრდის ინსულინორეზისტენტულ ავადმყოფებში ინსულინისადმი მგრძნობელობას, რის გამოც ტიპი II შაქრიანი დიაბეტის დროს ინსულინორეზისტენტობის შემცირება აქვეითებს გლუკოზის კონცენტრაციას სისხლში, ინსულინის დონეს პლაზმაში და Alc ჰემოგლობინს ( გლიკოზირებული ჰემოგლობინი , HbAlc ).
საკონტროლო კვლევების თანახმად, პიოგლიტაზონის კომბინაცია სულფონილშარდოვანასთან, მეტფორმინთან ან ინსულინთან აუმჯობესებს სისხლში შაქრის დონის კონტროლს .
ლიპიდური ცვლის დარღვევით მიმდინარე ტიპი II შაქრიანი დიაბეტის პიოგლიტაზონით მკურნალობის ფონზე აღინიშნებოდა სისხლში ტრიგლიცერიდების დონის შემცირება და მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეიდების დონის მომატება . ამასთან დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეიდების დონე და საერთო ქოლესტერინი ასეთ პაციენტებში არ იცვლება .
პიოგლიტაზონის გამოყენებისას ტიპი II შაქრიანი დიაბეტის სამკურნალოდ , ჩატარებულმა ექოკარდიოგრაფიულმა გამოკვლევებმა არ გამოავლინა მარცხენა პარკუჭის მასის ინდექსის საშუალო მაჩვენებლის მნიშვნელოვანი გაზრდა ან საგულე ინდექსის საშუალო მაჩვენებლის მნიშვნელოვანი შემცირება .
ფარმაკოკინეტიკა:
შეწოვა
პრეპარატის ერთჯერადად მიღებისას უზმოზე Cmax მიიღწევა დაახლოებით 2 საათში . საკვების მიღება უმნიშვნელოდ ახანგრძლივებს ამ დროს, თუმცა შეწოვის ხარისხი არ იცვლება .
განაწილება
ერთჯერადი დოზის მიღებისას პიოგლიტაზონის განაწილების მოცულობა შეადგენს დაახლოებით 0.63+0.41ლ / კგ . პიოგლიტაზონი უკავშირდება პლაზმის ცილებს, განსაკუთრებით ალბუმინს 99%- ზე მეტად. შედარებით ნაკლები ხარისხით უკავშირდება პლაზმის სხვა ცილებს .
მეტაბოლიზმი
პიოგლიტაზონი ინტენსიურად მეტაბოლიზდება ღვიძლში ჰიდროქსილირებისა და დაჟანგვის რეაქციებით, მეტაბოლიტების წარმოქმნით. მეტაბოლიტები ასევე ნაწილობრივ გარდაიქმნება გლუკურონის და გოგირდის მჟავების კონიუგატებად. ასევე , მრავალჯერადი მიღებისას პრეპარატი გარდაიქმნება M-III (პიოგლიტაზონის კეტო – წარმოებულები ) და M-IV ( პიოგლიტაზონის ჰიდროქსი – წარმოებულები )მეტაბოლიტებად .
გამოყოფა
ითვლება , რომ მიღებული დოზის უმეტესი ნაწილი გამოიყოფა ნაღველთან ერთად უცვლელი ფორმით, ასევე მეტაბოლიტების სახით და გამოიყოფა განავალთან ერთად. უცვლელი პიოგლიტაზონის T1/2შეადგენს 3-7 სთ – ს , საერთო პიოგლიტაზონის ( პიოგლიტაზონი და აქტიური მეტაბოლიტები ) – 16-24სთ – ს . პიოგლიტაზონის კლირენსი შეადგენს 5-7 ლ / სთ – ს .
პიოგლიტაზონის და M-III, M-IV მეტაბოლიტების T 1/2, ავადმყოფებში თირკმლის საშუალო ( კრეატინინის კლირენსი 30-60 მლ / წთ ) და მძიმე
(კრეატინინის კლირენსი 30 მლ / წთ – ზე ნაკლები ) დარღვევებით არ განსხვავდება შესაბამისი მაჩვენებლისაგან ჯანმრთელ მოხალისეებში. თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში დოზის კორექტირება საჭირო არ არის .
პაციენტებში ღვიძლის ფუნქციის დარღვევით Child-Pugh B/C კლასი ), პიოგლიტაზონის და საერთო პიოგლიტაზონის Cmax – ის საშუალო მნიშვნელობა მცირდება 45%- ით . ამასთან AUC მაჩვენებელი არ იცვლება .
ხანდაზმულ ჯანმრთელ მოხალისეებში პიოგლიტაზონის და საერთო პიოგლიტაზონის Cmax არ განსხვავდება საშუალო მაჩვენებლისაგან .
მონაცემები პედიატრიულ ავადმყოფებში პრეპარატის ფარმაკოკინეტიკის შესახებ არ არსებობს .
ჩვენებები :
პიოგლიტაზონი ნაჩვენებია ტიპი II შაქრიანი დიაბეტის სამკურნალოდ როგორც დამატებითი საშუალება :
• მონოთერაპიის ჩასატარებლად დიეტოთერაპიასთან და ფიზიკურ ვარჯიშებთან ერთად;
• კომბინირებული თერაპიისას სულფანილშარდოვანას წარმოებულებთან, მეტფორმინთან ერთად გლიკემიური კონტროლის არაეფექტურობის შემთხვევაში .
უკუჩვენებები:
• მომატებული მგრძნობელობა პიოგლიტაზონის ან პრეპარატის რომელიმე კომპონენტის მიმართ ;
• ტიპი I შაქრიანი დიაბეტი ;
• დიაბეტური კეტოაციდოზი ;
• ორსულობა ;
• ლაქტაცია ( ძუძუთი კვება ).
განსაკუთრებული მითითებები:
ტიპი II შაქრიანი დიაბეტის პიოგლიტაზონით მკურნალობა უნდა ითვალისწინებდეს დიეტოთერაპიას და ფიზიკურ ვარჯიშსაც . ეს მნიშვნელოვანია არ მარტო მკურნალობის დასაწყისში , არამედ მედიკამენტოზური თერაპიის ეფექტურობის შესანარჩუნებლად .
პიოგლიტაზონით მკურნალობის ეფექტურობა შეიძლება შეფასდეს HbAlc დონით , რომელიც წარმოადგენს გლიკემიის კონტროლის შედარებით ადექვატურ მაჩვენებელს ხანგრძლივი დროის განმავლობაში , ვიდრე მხოლოდ გლიკემიის დონის განსაზღვრა უზმოზე . HbAlc ასახავს გლიკემიის დონეს ბოლო 2-3 თვისმანძილზე . პიოგლიტაზონით მკურნალობა რეკომენდებულია ჩატარდეს HbAlc დონის ცვლილების შესაფასებლად საკმარისი დროის განმავლობაში (3 თვე ), თუ ამასთან არ აღინიშნა გლიკემიის კონტროლის გაუარესება .
პიოგლიტაზონი არ უნდა დაინიშნოს ღვიძლის დაავადების აქტიურ ფაზაში ან, როდესაც ალტ – ს აქტივობის დონე ნორმის ზედა ზღვრის დონეზე 2.5- ჯერ მაღალია . ღვიძლის ფერმენტების აქტივობისზომიერი მომატებისას ( ალტ – ს აქტივობის დონე ნორმის ზედა ზღვრის დონეზე 2.5- ჯერ დაბალი) მკურნალობის დასაწყისში ან მკურნალობის დროს ავადმყოფი გამოკვლეულ უნდა იქნეს მომატებული მაჩვენებლების მიზეზის დასადგენად . პიოგლიტაზონი სიფრთხილით გამოიყენება ღვიძლის ფერმენტების აქტივობის ზომიერი მომატებისას. ამ შემთხვევაში რეკომენდებულია კლინიკური სურათის უფრო ხშირი კონტროლი და ღვიძლის ფერმენტების აქტივობის დონის გამოკვლევა .
სისხლის შრატში ტრანსამინაზების აქტივობის მომატების შემთხვევაში ( ალტ >2.5- ჯერ აჭარბებს ნორმის ზედა ზღვარს ) პიოგლიტაზონით მკურნალობის ფონზე ღვიძლის ფუნქციის კონტროლი უნდა ჩატარდეს ხშირად და მანამდე, ვიდრე ფერმენტების დონე არ დაუბრუნდება ნორმას ან იმ მაჩვენებლებს, რომლებიც დაფიქსირდა მკურნალობის დაწყებამდე. თუ ალტ – ს აქტივობა 3- ჯერ აჭარბებს ნორმის ზედა ზღვარს, განმეორებითი ტესტი უნდა ჩატარდეს რაც შეიძლება მალე. თუ ალტ – ს აქტივობის დონე დარჩა 3- ჯერ მაღალი ნორმის ზედა ზღვარზე, პიოგლიტაზონით მკურნალობა უნდა შეწყდეს .
მკურნალობის პერიოდში ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის ნიშნებისას ( გულისრევა, პირღებინება, მუცლის ტკივილი, დაღლილობა, უმადობა, მუქი შარდი ) უნდა განისაზღვროს ღვიძლის ფუნქციის მაჩვენებლები . პიოგლიტაზონით მკურნალობა უნდა გაგრძელდეს კლინიკურ მონაცემებზე დაყრდნობით ლაბორატორიული მაჩვენებლების გათვალისწინებით . სიყვითლის განვითარების შემთხვევაში მკურნალობა უნდა შეწყდეს .
ღვიძლის ფუნქციის შესწავლისას პაციენტებში, რომლებიც იღებენ პიოგლიტაზონს , არ დასტურდება პრეპარატის ჰეპატოტოქსიური მოქმედება ან ალტ – ს აქტივობის მომატება .
პიოგლიტაზონი სიფრთხილით უნდა დაინიშნოს შეშუპების დროს .
ანემიის განვითარება , ჰემოგლობინის დაცემა ან ჰემატოკრიტის შემცირება შეიძლება დაკავშირებული იყოს პლაზმის მოცულობის გაზრდასთან და არ წარმოადგენდეს კლინიკურად მნიშვნელოვან ჰემატოლოგიურ ეფექტებს .
მონაცემები პრეპარატ ედირექსი – სანოველის სხვა თიაზოლიდინდიონებთან კომბინაციის შესახებ არარსებობს .
ლაბორატორიული მაჩვენებლების კონტროლი :
პიოგლიტაზონით მკურნალობის დაწყებამდე, მკურნალობის პირველ წელს
(ყოველ 2 თვეში ) და შემდეგ პერიოდულად, საჭიროა ალტ – ს აქტივობის კონტროლი .
გამოყენება პედიატრიაში:
არ მოიპოვება მონაცემები პრეპარატის გამოყენებისა და ეფექტურობის შესახებ 18 წლამდე ასაკის მოზარდებში, ამიტომ მისი გამოყენება ამ ასაკში რეკომენდებული არ არის .
გამოყენება ორსულობისა და ძუძუთი კვების დროს:
ადექვატური და მკაცრად კონტროლირებული კვლევები პრეპარატის უსაფრთხოების შესახებ ორსულობისას არ ჩატარებულა, ამიტომ ორსულობის დროს რეკომენდებულია ინსულინის გამოყენება .
არ არის ცნობილი, გამოიყოფა თუ არა პიოგლიტაზონი დედის რძით, ამიტომ ლაქტაციის პერიოდში პრეპარატის მიღების აუცილებლობისას უნდა შეწყდეს ძუძუთი კვება.
გვერდითი მოვლენები:
ნივთიერებათა ცვლის მხრივ: შესაძლებელია ჰიპოგლიკემიის განვითარება ( მსუბუქიდან , გამოხატულჰიპოგლიკემიამდე ) – შემთხვევათა 1%- ში პლაცებოს მიღებისას;
2%- ში – პიოგლიტაზონის სულფანიშარდოვანას წარმოებულებთან კომბინაციაში მიღებისას , 5%- ში – პლაცებოს ინსულინთან კომბინაციაში მიღებისას;
8%- ში – 15 მგ პიოგლიტაზონის ინსულინთან კომბინაციაში მიღებისას ,
15%- ში – 15 მგ პიოგლიტაზონის 30 მგ ინსულინთან კომბინაციაში მიღებისას ;
შეშუპება;
4.8% – მონოთერაპიისას , 15.3% – ინსულინთან კომბინაციისას .
სისხლისწარმომქმნელი სისტემის მხრივ : 1-1.6% – ანემია; 2-4% – ჰემოგლობინის და ჰემატოკრიტის შემცირება .
ლაბორატორიული მაჩვენებლების მხრივ: რეგისტრირებულია ალტ – ს ≥ 3- ჯერ მომატების (0.25%) შემთხვევები , რომლებიც შექცევადია და დაკავშირებული არ არის პიოგლიტაზონის მიღებასთან . აღინიშნა კრეატინფოსფოკინაზის ( კფკ ) დონის დროებითი მომატების იშვიათი შემთხვევები , რომლებსაც არ ჰქონდა კლინიკური შედეგები და მათი კავშირი პიოგლიტაზონის მიღებასთან დადგენილი არ არის .
გაუთვალისწინებელი ეფექტების გამოვლენისას მიმართეთ ექიმს .
ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო პრეპარატებთან :
პიოგლიტაზონის ზემოქმედება პერორალურ კონტრაცეპტივების ეფექტურობაზე შესწავლილი არ არის , თუმცა თიაზოლიდინდიონის სხვა წარმოებულის მიღებისას პერორალურ კონტრაცეპტივებთან ერთად აღინიშნა ეთილესტრადიოლის და ნორეთინდრონის კონცენტრაციის შემცირება პლაზმაში დაახლოებით 30%- ით . აქედან გამომდინარე, პიოგლიტაზონის და პერორალური კონტრაცეპტივების მიღებამ შესაძლებელია გამოიწვიოს კონტრაცეპტივების ეფექტურობის შემცირება.
პიოგლიტაზონის (45 მგ / დღეში ) და გლიპიზიდის (5 მგ / დღეში ) ერთდროული მიღებისას 7 დღის განმავლობაში , არ აღინიშნებოდა გლიპიზიდის ფარმაკოკინეტიკის წონასწორული მდგომარეობის შეცვლა.
მეტფორმინის (1000 მგ ) და პიოგლიტაზონის (45 მგ / დღეში ) 7 დღიანი მიღებისას მეტფორმინის ფარმაკოკინეტიკა არ შეცვლილა .
პიოგლიტაზონის (45 მგ / დღეში ) და ვარფარინის 7 დღის განმავლობაში მიღებისას არ აღინიშნა ვარფარინის ფარმაკოკინეტიკის შეცვლა . გარდა ამისა , პიოგლიტაზონი არ ახდენს გამოხატულზე მოქმედებას პროთრომბინის დროზე ავადმყოფებში , რომლებსაც უტარდებოდათ ხანგრძლივი მკურნალობა ვარფარინით .
კეტოკონაზოლი აინჰიბირებს პიოგლიტაზონის მეტაბოლიზმს 85%- მდე ღვიძლში in vitro . ავადმყოფებში, კეტოკონაზოლის და პიოგლიტაზონის ერთდროული მიღებისას, საჭიროა რეგულარულად ჩატარდეს გლიკემიური კონტროლი .
ციტოქრომ P450 იზოფორმ CYP3A4 წარმოადგენს ფერმენტს , რომელიც ნაწილობრივ მოქმედებს პიოგლიტაზონის მეტაბოლიზმზე . სპეციფიური კვლევები ფარმაკონეტიკური ურთიერთქმედების შესახებ პიოგლიტაზონსა და აღნიშნული ფერმენტით მეტაბოლიზირებულ პრეპარატებს შორის არ ჩატარებულა (ერითრომიცინი , ასტემიზოლი , კალციუმის არხების ბლოკატორები , ცისაპრიდი , კორტიკოსტეროიდები, ციკლოსპორინი , HMG-Coa – რედუქტაზის ინჰიბიტორები , ტრიაზოლამი , ტრიმექსატი, კეტოკონაზოლი , იტრაკონაზოლი ).
მიღების წესი და დოზირება:
დოზას ადგენენ ინდივიდუალურად .
ედირექსი – სანოველი ინიშნება ერთხელ დღეში საკვების მიღებისგან დამოუკიდებლად .
მონოთერაპიისას ინიშნება 15 მგ ან 30 მგ ერთხელ დღეში .
აუცილებლობის შემთხვევაში დოზა შეიძლება გაიზარდოს მაქსიმალურამდე , რომელიც შეადგენს 45 მგ /დღეში . მონოთერაპიის არაეფექტურობის შემთხვევაში საჭიროა კომბინირებული თერაპიის ჩატარება .
კომბინირებული თერაპიისას სულფანილშარდოვანას წარმოებულებთან ედირექსი – სანოველი ინიშნება 15მგ ან 30 მგ ერთხელ დღეში .
მკურნალობის დასაწყისში შესაძლოა არ შეიცვალოს სულფანილშარდოვანას წარმოებულის დოზა, ჰიპოგლიკემიის განვითარებისას კი საჭიროა მისი შემცირება .
მეტფორმინთან კომბინირებისას ედირექსი – სანოველი ინიშნება 15 მგ ან 30 მგ ერთხელ დღეში .მკურნალობის დასაწყისში მეტფორმინის დოზას არ ცვლიან . ჰიპოგლიკემიის განვითარების რისკი ამ კომბინაციისას უმნიშვნელოა , ამიტომ მეტფორმინის დოზის კორექციის აუცილებლობა არ არის .
ინსულინთან კომბინირებისას ედირექსი – სანოველი ინიშნება 15 მგ ან 30 მგ ერთხელ დღეში .
მკურნალობის დასაწყისში ინსულინის დოზა შეიძლება დარჩეს უცვლელი . ჰიპოგლიკემიის განვითარებისას და გლუკოზის კონცენტრაციის შემცირებისას პლაზმაში 100 მგ / დლ დონემდე ინსულინის დოზა უნდა შემცირდეს 10-25%- ით . ინსულინის დოზის შემდგომი კორექცია უნდა ჩატარდეს გლიკემიის დონის გათვალისწინებით .
კომბინირებული თერაპიისას პრეპარატ ედირექსი – სანოველის მაქსიმალური დოზა შეადგენს 30 მგ /დღეში .
თირკმლის უკმარისობისას დოზის კორექცია საჭირო არ არის .
ჭარბი დოზირება :
ჭარბი დოზირებისას კლინიკური სურათისა და სიმპტომების შესაბამისად უნდა დაინიშნოს შემანარჩუნებელი თერაპია .
შენახვის პირობები :
პრეპარატი ინახება 25 °C – მდე ოთახის ტემპერატურაზე .
ვარგისიანობის ვადა:
შენახვის ვადა: 2 წელი . პრეპარატი არ გამოიყენება შეფუთვაზე მითითებული ვადის ამოწურვის შემდეგ.
გამოშვების ფორმა:
მუყაოს კოლოფში მოთავსებულ ბლისტერებზე 30, 60 ან 90 ტაბლეტი .
აფთიაქიდან გაცემის პირობები:
პრეპარატი გაიცემა რეცეპტით .
სხვა ფორმები:
ედირექსი – სანოველი 15 მგ , 30, 60 და ტაბლეტი .
ედირექსი – სანოველი 30 მგ , 30, 60 და 90 ტაბლეტი .
– არ გამოიყენოთ ექიმის დანიშნულების გარეშე .
– პრეპარატის მიღებამდე ყურადღებით გაეცანით ინსტრუქციას .
– შეინახეთ ბავშვებისაგან დაცულ ადგილას .
მწარმოებელი: სანოველ ილაჩ სანაი ვე თიჯარეთ ა . შ .
სტამბული , თურქეთი
