საერთაშორისო დასახელება:
IVABRADIN
მწარმოებელი: SERVIER, საფრანგეთი
მოქმედი ნივთიერება: კორაქსანი
კლინიკურ-ფარმაკოლოგიური ჯგუფი:
ანტიანგინალური პრეპარატი, გულისცემის სიხშირის შემამცირებელი საშუალება.
შემადგენლობა და გამოშვების ფორმა:
ტაბლეტები: შეფუთვაში 28 და 56 ც.
1 ტაბ.
კორაქსანი ............. 5 მგ
1 ტაბ.
კორაქსანი .............. 7.5 მგ
დამხმარე ნივთიერებები:
ლაქტოზას მონოჰიდრატი, მაგნიუმის სტეარატი (E470B), სიმინდის სახამებელი, მალტოდექსტრინი, კრემნიუმის დიოქსიდი - კოლოიდური უწყლო(E551), ჰიპრომელოზი(E464), ტიტანიუმის ზეჟანგი (E171). მაკროგოლი 6000, გლიცეროლი(E422), მაგნიუმის სტეარატი(E470B). რკინის ოქსიდი ყვითელი(E172), რკინის ოქსიდი წითელი(E172).
ფარმაკოლოგიური თვისებები:
ბრადიკარდიული აგენტი, რომელიც სელექტიურად (შერჩევითად) და სპეციფიკურად აინჰიბირებს სინუსის კვანძში I¦ -ნაკადს. I¦ -ნაკადი ასრულებს ძირითად როლს სინო-ატრიალური კვანძის სპონტანურ დიასტოლურ დეპოლარიზაციის ფაზაში და არეგულირებს გულისცემის სიხშირეს. ივაბრადინი ურთიერთმოქმედებას ახდენს ბადურას Ih-ნაკადთან, რომელიც გულის I¦ -ნაკადის მსგავსია. განსაზღვრულ გარემოებაში (მაგალითად, განათების სწრაფი ცვლილება), ივაბრადინი ახდენს ბადურაში Ih -ნაკადის ნაწილობრივ ინჰიბირებას, რაც ხანდახან ზოგ პაციენტში იწვევს ნათების შეგრძნების წარმოქმნას.
ივაბრადინის ძირითად ფარმაკოდინამიურ თვისებას წარმოადგენს სპეციფიკური, დოზადამოკიდებული გულისცემის სიხშირის შემცირება. გულისცემის სიხშირის შემცირების ანალიზი, იმ დოზების შემთხვევაში, რომელიც აღემატება 20 მგ 2-ჯერ დღეში, მიუთითებს პლატოს ეფექტის დადგომის ტენედნციაზე, რაც ამცირებს მძიმე ბრადიკარდიის (არ მოქმედებს გულშიდა გამტარებლობასა, კუმშვადობასა და პარკუჭების რეპოლარიზაციაზე.
ფარმაკოკინეტიკა:
პერორალურად მიღებისას, ივაბრადინი სწრაფად და თითქმის სრულად აბსორბირდება. მისი პიკური აქტივობა პლაზმაში მიიღწევა უზმოზე მიღებიდან 1 საათის შემდეგ. პრეპარატის ბიოშეღწევადობა კუჭ-ნაწლავსა და ღვიძლში “პირველი გავლის” ეფექტის შედეგად შეადგენს დაახლოებით 40%-ს. საკვების მიღება ანელებს აბსორბციას დაახლოებით 1 საათით და ზრდის პლაზმაში ექსპოზიციას 20-30%-ით. ტაბლეტების მიღება რეკომენდებული ჭამის დროს, რათა შემცირდეს ექსპოზიცის ინტრაინდივიდუალური რხევები.
ივაბრადინი დაახლოებით 70%-ით უკავშირდება პლაზმის ცილებს. ივაბრადინი უმეტესწილად მეტაბოლიზდება ღვიძლსა და ნაწლავებში უშუალოდ ციტოქრომ P450 3A4 (CYP3A4) დაჟანგვის გზით. ივაბრადინი არ ახდენს CYP3A4-ის კლინიკურად რელევანტურ ინდუქციას ან ინჰიბირებას. პირიქით, მძლავრ ინჰიბიტორებსა და ინდუქტორებს შეუძლიათ მნიშვნელოვანი გავლენა მოახდინონ ივაბრადინის კონცენტრაციაზე პლაზმაში.
პლაზმიდან ივაბრადინის ნახევარგამოყოფის ძირითად პერიოდს შეადგენს 2 საათი (AUC ფართობის 70-75%), ხოლო ნახევარგამოყოფის საბოლოო პერიოდია 11 საათი. მეტაბოლიტების ექსკრეცია შარდით და განავალით ხდება თანაბარი პროცენტით. პერორალური დოზის დაახლოებით 4% გამოიყოფა შარდთან ერთად შეუცვლელი სახით.
ჩვენებები:
- ქრონიკული სტაბილური სტენოკარდიის სიმპტომატური მკურნალობა ნორმალური სინუსური რითმის მქონე პაციენტებში, ბეტა-ბლოკატორების მიმართ უკუჩვენებისა და აუტანლობის შემთხვევაში.
მიღების წესი და დოზირება:
- ივაბრადინის საწყისი რეკომენდებული დოზა შეადგენს 5 მგ 2-ჯერ დღეში. 3-4 კვირიანი მკურნალობის შემდეგ, თერაპიული რეაქციის გათვალისწინებით დოზა შეიძლება გაიზარდოს 7.5 მგ-მდე 2-ჯერ დღეში. თუ მკურნალობის დროს პაციენტის მოსვენების მდგომარეობაში ყოფნისას გულისცემის სიხშირე არ აღემატება 50 დ/წთ-ში ან თუ პაციენტს აღენიშნება ბრადიკარდიასთან დაკავშირებული სიმპტომები, ისეთი როგორიც არის - თავბრუსხვევა, დაღლილობა ან ჰიპოტენზია, მაშინ უნდა მოხდეს დოზის ტიტრირება შემცირებისკენ - 2.5 მგ-მდე დღეში 2-ჯერ (5 მგ ტაბლეტის ნახევარი დღეში 2-ჯერ).
- მკურნალობა უნდა შეწყდეს, თუ გულისცემის სიხშირე რჩება 50 დ/წთ-ზე ნაკლები ან პაციენტს ისევ აღენიშნება ბრადიკარდიის სიმპტომები. ტაბლეტის მიღება საჭიროა პერორალურად დღეში 2-ჯერ - თითო ტაბლეტი დილას და საღამოს.
- 75 წლის და მეტი ასაკის პაციენტებს უნდა დაენიშნოს უფრო ნაკლები დოზა (2.5 მგ 2-ჯერ დღეში, ე.ი. 5 მგ ტაბლეტის ნახევარი 2-ჯერ დღეში). საჭიროების შემთხვევაში დოზა შესაძლებელია გაიზარდოს.
- პაციენტებში თირკმლის უკმარისობით და კრეატინინის კლირენსით 15 მლ/წთ-ზე მეტი, დოზის კორექცია საჭირო არ არის. არ არსებობს მონაცემები პაციენტების შესახებ, რომლებსაც გააჩნიათ 15 მლ/წთ-ზე დაბალი კრეატინინის კლირენსი, ამიტომ ივაბრადინის დანიშვნისას ამ ჯგუფის პაციენტებისათვის საჭიროა სიფრთხილის დაცვა.
- ღვიძლის მსუბუქი უკმარისობის დროს დოზის კორექცია არ არის საჭირო. ივაბრადინის დანიშვნა არ არის რეკომენდებული პაციენტებისათვის, რომლებსაც გააჩნიათ ღვიძლის მძიმე უკმარისობა.
- კორაქსანის დანიშვნა ბავშვებისა და მოზარდებისათვის არ არის რეკომენდებული, რადგან ამ ასაკობრივ ჯგუფში უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის გამოკვლევა არ ჩატარებულა.
გვერდითი მოვლენები:
ოფთალმოლოგიის მხრივ: ფოსფენები - აღენიშნება პაციენტების 14.5%-ს, აღწერილია როგორც თვალისმომჭრელი განათების მოკლევადიანი შეგრძნება. ძირითადად ვლინდება განათების მკვეთრი ცვლილებისას. ჩვეულებრივ, ფოსფენები აღწერილია როგორც მსუბუქი ან ზომიერი ხარისხის მოვლენა. ფოსფენები ხშირ შემთხვევაში ქრება მკურნალობისას (77.5%) ან მისი შეწყვეტისთანავე. ცხოვრების სტილის შეცვლა ან მკურნალობის შეწყვეტა ფოსფენების მიზეზით გამოწვეული იყო პაციენტთა 1%-ზე ნაკლებ შემთხვევაში.
გულ-სისხლძარღვთა სისტემის მხრივ: ბრადიკარდია აღენიშნება პაციენტთა 3.3%-ს, ძირითადად მკურნალობის დაწყებიდან პირველი 2-3 თვის განმავლობაში. პაციენტთა 0.5%-ს აღენიშნება მძიმე ფორმის ბრადიკარდია - გულისცემის სიხშირე d~40 დ/წთ-ში.
საჭმლის მომნელებელი ტრაქტის მხრივ: გულისრევა, შეკრულობა, დიარეა.
ზოგადი ხასიათის დარღვევები: თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, შესაძლოა ბრადიკარდიასთან დაკავშირებული.
უკუჩვენებები:
* ივაბრადინის, ან რომელიმე დამხმარე ნივთიერების მიმართ მომატებული მგრძნობელობა;
* მკურნალობის დაწყებამდე მოსვენების მდგომარეობაში გულისცემის სიხშირე
* კარდიოგენული შოკი;
* მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი;
* მძიმე ჰიპოტენზია (
* ღვიძლის მწვავე უკმარისობა;
* სინუსური კვანძის სისუსტის სინდრომი;
* სინოატრიალური ბლოკადა;
* ელექტროკარდიოსტიმულატორის არსებობა;
* არასტაბილური სტენოკარდია;
* III ხარისხის ატრიოვენტრიკულური ბლოკადა.;
* კომბინირებული თერაპია P450 3A4 ციტოქრომის ძლიერ ინჰიბიტორებთან: აზოლური სოკოს საწინააღმდეგო პრაპარატები (კეტოკონაზოლი, ინტრაკონაზოლი), მაკროლიდური ანტიბიოტიკები (კლარიტრომიცინი, ერითრომიცინი პერორალურად, ჯოზამიცინი, ტელიტრომიცინი), აივ-პროტეაზის ინჰიბიტორები (ნელფინავირი, რიტონავირი) და ნეფაზოდონომი;
*ორსულობა და ლაქტაცია.
ორსულობა და ლაქტაცია:
* მონაცემები ორსული ქალების მიერ ივაბრადინის მიღების შესახებ არ არსებობს. ცდები ცხოველებზე ადასტურებს, რომ ივაბრადინი გადადის რძეში, ამიტომ ივაბრადინის გამოყენება უკუნაჩვენებია ორსულობისა და ლაქტაციის დროს.
განსაკუთრებული მითითებები:
*ივაბრადინის ეფექტურობა არ არის დადასტურებული არითმიების მკურნალობასა და პროფილაქტიკისათვის. მაღალია იმის ალბათობა, რომ იგი კარგავს თავის ეფექტურობას ტაქიარითმიის შემთხვევაში.
*ივაბრადინის დანიშვნა არ არის რეკომენდებული წინაგულთა ფიბრილაციის ან სხვა სახის გულის არითმიის დროს,
*II ხარისხის ანტრიოვენტრიკულური ბლოკადის ინსულტის შემდეგ,
*კომბინაციაში კალციუმის არხების ბლოკატორებთან, რომლებიც ანელებენ გულის ცემის სიხშირეს, (ვერაპამილი, დილთიაზემი).
*არ არის რეკომენდებული ივაბრადინით თერაპია იმ პაციენტებისთვის, რომელთაც მკურნალობის დაწყებამდე მოსვენების მდგომარეობაში გულისცემის სიხშირე შეადგენს - 60დ/წთ-ში.
*მხედველობითი ფუნქციის მოულოდნელი დარღვევების აღმოჩენის შემთხვევაში საჭიროა საკითხის განხილვა მკურნალობის შეწყვეტის შესახებ.
*ივაბრადინი სიფრთხილით უნდა დაენიშნოს პაციენტებს პიგმენტური რეტინიტით (retinitus pigmentosa).
*ტაბლეტი შეიცავს ლაქტოზას, ამიტომ ამ პრეპარატის მიღებისაგან თავი უნდა შეიკავონ პაციენტებმა, რომელთაც აღენიშნებათ იშვიათი მემკვიდრეობითი პრობლემა - ლაქტაზის ცუდი ამტანობა, ლაპას ლაქტაზის დეფიციტი ან გლუკოზა-გალაქტოზის ცუდი აბსორბცია.
*აუცილებელია სიფრთხილის დაცვა პაციენტებში ჰიპოტენზიით, წინაგულთა ფიბრილაციით, თანდაყოლილი QT სინდრომით, ღვიძლის ზომიერი და თირკმლის მძიმე უკმარისობით.
გავლენა ავტოტრანსპორტის მართვის უნარზე: ივაბრადინი არ მოქმედებს ავტოტრანსპორტის მართვის უნარზე. თუმცა, ივაბრადინმა შეიძლება გამოიწვიოს თვალისმომჭრელი განათების მოკლევადიანი შეგრძნება, ძირითადად ფოსფენების სახით. სინათლის ასეთი შეგრძნების დადგომის შესაძლებლობა გათვალისწინებული უნდა იყოს ავტოტრანსპორტის მართვის დროს, როდესაც შეიძლება მოხდეს განათების უეცარი ცვლილებები, განსაკუთრებით ღამის პერიოდში მართვის დროს.
ჭარბი დოზირება:
დოზის გადაჭარბებამ შეიძლება გამოიწვიოს ბრადიკარდია. ბრადიკარდიის მძიმე ფორმის შემთხვევაში უნდა ჩატარდეს სიმპტომური მკურნალობა სტაციონარში. სუსტი ჰემოდინამიკური ამტანობის ბრადიკარდიის შემთხვევაში საჭიროა სიმპტომური მკურნალობა.
სხვა წამლებთან ურთიერთქმედება:
- არ არის რეკომენდებული ივაბრადინის კომბინირებული მიღება პრეპარატებთან, რომლებიც იწვევს QT ინტერვალის გახანგრძლივებას: გულ-სისხლძარღვთა პრეპარატები (ქინიდინი, ბეპრიდილი, სოტალოლი, იბუტილიდი) და პრეპარატები, რომლებიც არ არის განკუთვნილი გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების სამკურნალოდ (პიმოზიდი, ზიპრაზიდონი, სერტინდოლი, მეფლოკინი, გალოფანტრინი, პენტამინი, სიზაპრიდი, ერიტრომიცინი ი/ვ).
თუ აუცილებელია ასეთი კომბინაცია, მაშინ საჭიროა გულის მუშაობის მონიტორინგის ჩატარება.
- უკუნაჩვენებია კომბინირებული მიღება CYP3A4 ძლიერ ინჰიბიტორებთან: აზოლური სოკოს საწინააღმდეგო პრეპარატები (კეტოკონაზოლი, ინტრაკონაზოლი), მაკროლიდური ანტიბიოტიკები (კლარიტრომიცინი, ერიტრომიცინი პერორალურად, ჯოზამიცინი, ტელიტრომიცინი). აივ-პროტეაზის ინჰიბიტორები (ნელფინავირი, რიტონავირი) და ნეფაზოდონი.
- სიფრთხილეა საჭირო კომბინირებული მიღების დროს ზომიერ CYP3A4 ინჰიბიტორებთან (ფლუკონაზოლი), გრეიპფრუტის წვენთან, CYP3A4 ინდუქტორებთან (რიფამპიცინი, ბარბიტურატები, ფენიტოინი).
- ფარმაკოლოგიური ურთიერთქმედების სპეციალური გამოკვლევების შედეგად დადგინდა, ივაბრადინის ფარმაკოკინეტიკასა და ფარმაკოდინამიკაზე გავლენას არ ახდენს: პროტონური ტუმბოს ინჰიბიტორები (ომეპრაზოლი, ლანზოპრაზოლი), სილდენაფილი (ვიაგრა), ჰიდროქსიმეთილგლუტარილ-კოფერმენტ A-რედუქტაზას ინჰიბიტორები (სიმვასტატინი), ჰიდროპირიდინების ჯგუფის კალციუმის არხების ბლოკატორები (ამლოდიპინი, ლაციდიპინი), დიგოქსინი, ვარფარინი და ასპირინი.
- არ აღინიშნება შეზღუდვები ქვემოთჩამოთვლილი პრეპარატების მიღებაზე: აგფ ინჰიბიტორები, ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტები, დიურეტიკები, ნიტრატები, პერორალურილ ანტიდიაბეტური საშუალებები.
შენახვის პირობები:
პრეპარატი ინახება არა უმეტეს 300C ტემპერატურაზე.
ვარგისიანობის ვადა: 3 წელი.
